定义

• 免疫性肺部疾病，由外周气道、肺泡及周围间质组织的淋巴细胞性且常为肉芽肿性炎症引起
• 由对工作环境中多种有机或低分子量物质的非IgE介导的过敏反应所致

分类

• 两种表型：症状反复且胸部X光正常型；杵状指、低氧血症、肺功能测试呈限制性模式及HRCT显示纤维化型

致病因素

• 细菌
• 真菌
• 动物（糖）蛋白
• 植物（糖）蛋白
• 低分子量化学物质
• 金属

流行病学

• 总体负担未知，一般认为HP是罕见病
• 患病率受诊断标准影响
• 不同高危职业中OHP患病率不同
• 缺乏近期发病率数据

危险因素

• 遗传易感性：MHC II类分子HLA - DR和DQ多态性等
• 吸烟：与较低的特异性IgG抗体和临床HP患病率相关
• 外在共因素：病毒感染、LPS、接触农药等

病理生理学

• 对吸入抗原的迟发型免疫反应，Th1应答
• 炎症涉及多种细胞和炎症介质
• 淋巴细胞是HP患者肺部主要细胞
• 调节性T细胞功能异常
• 急性暴露时中性粒细胞也被激活
• 树突状细胞成熟并增强抗原呈递能力
• B淋巴细胞释放特异性IgG抗体
• 纤维细胞参与纤维化过程
• 白细胞介素 - 17在肺纤维化发病机制中起重要作用

诊断

临床和职业史

• 是诊断关键，常引发职业病因的初步怀疑
• 症状包括呼吸和全身症状，急性发作症状有时间规律

肺功能测试

• 支持ILD诊断，但难以区分HP与其他ILD
• 常见生理异常为限制性通气障碍伴气体交换受损
• 部分患者肺功能参数正常

影像学检查

• 胸部X光：表现非特异性，部分患者正常
• HRCT：检测肺间质变化更敏感，部分患者正常
• 急性和亚急性HP主要表现为磨玻璃影等；慢性HP有网状影和实质变形

环境采样

• 确定工作场所的致病抗原源，用于检测抗原特异性IgG抗体

实验室检查

• 检测抗原特异性IgG抗体是诊断重要步骤
• 淋巴细胞增殖试验在特定情况下有诊断价值

支气管镜和病理学检查

• 支气管肺泡灌洗：急性和亚急性HP有特征性表现
• 经支气管肺活检诊断价值有限
• 外科肺活检在急、亚急性HP中很少使用
• 经支气管肺冷冻活检可作为慢性HP外科肺活检的替代方法

吸入激发试验

• 可在实验室或工作场所进行
• 存在使用障碍
• 抗原回避试验可辅助诊断

诊断标准

• 基于多项发现的诊断标准未经验证
• 提出操作标准，但需进一步临床验证
• 急性/亚急性职业性过敏性肺炎
  • 工作场所暴露于潜在致病抗原源
  • 职业暴露后4 - 8小时症状反复
  • 职业抗原特异性IgG抗体滴度升高
  • 体格检查吸气性啰音
  • 高分辨率CT符合急性/亚急性表现
  • 替代标准：支气管肺泡灌洗淋巴细胞增多、肺组织病理符合、吸入激发试验阳性等
• 慢性职业性过敏性肺炎
  • 满足四项及以上标准：工作场所暴露、抗体滴度升高或支气管肺泡灌洗淋巴细胞增多、一氧化碳弥散量降低等

鉴别诊断

• 急性HP需与感染性呼吸道疾病等鉴别
• 慢性HP需与多种引起ILD的疾病鉴别

预后和管理

治疗

• 急性OHP：去除触发抗原后可自发缓解，严重时需支持治疗和/或短期使用皮质类固醇
• 非急性或慢性HP：至少初始用皮质类固醇治疗
• 慢性进行性HP：可加用免疫抑制剂
• 严重疾病可考虑肺移植

暴露回避

• 完全去除患者与致病抗原的接触
• 减少暴露的策略效果不明确

预后

• 可导致肺纤维化、肺气肿或两者兼有
• 多种因素与不良预后相关
• 患者可能出现急性加重
• 可能增加肺癌风险

不良预后因素

• 延迟诊断/症状出现后长期暴露
• 吸烟
• 反复急性发作
• 听诊啰音
• 诊断时肺活检或高分辨率CT显示纤维化
• 肺动脉高压
• 慢性职业性过敏性肺炎急性加重

预防

• 一级预防
  • 避免/减少暴露
  • 健康与安全教育
• 二级预防
  • 诊断病例后评估工作场所与剩余劳动力
• 三级预防
  • 适当医疗管理

研究需求

• 建立国际多中心病例队列
• 持续报告不同环境病例
• 更新致病因素与环境信息
• 改进诊断与治疗方法
• 确定纤维化和肺气肿发展因素
• 评估缓解措施有效性
• 规范慢性职业性过敏性肺炎诊断
• 进一步表征致病抗原
• 开发标准化抗原制剂
• 指导职业健康补偿委员会